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北大第三医院李子健课题组受邀在Pharmacology & Therapeutics发文提出膜受体内吞的新命运——内吞激活

近日,国际药理学顶级杂志Pharmacology & Therapeutics在线全文发表了北京大学第三医院李子健教授课题组题为“The new fate of internalized membrane receptors: Internalized activation”的文章。

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细胞膜受体参与几乎所有生命活动,其功能异常是导致包括心血管疾病、肿瘤、代谢性疾病和神经变性疾病等重大疾病的主要机制。因此,受体是最重要的药物靶点,超过50%的药物以受体为作用靶点。细胞膜受体内吞是膜受体正常发挥功能的关键生物学过程,是药物精准研发的关键环节。

传统观点认为细胞膜受体内吞到细胞内后有两种命运,即降解和再循环。基于李子健课题组多年来在受体信号转导机制的最新研究和系统的理论成果,结合国际同行的前沿发现,李子健课题组提出细胞膜受体内吞的第三种命运“内吞激活”。“内吞激活”不仅代表了一种全新的受体激活模式,还揭示了细胞膜受体内吞后命运“由死到生”的现象和内涵。

本文不仅系统地论述了内吞激活的启动、内吞途径、亚细胞器定位及信号激活的过程,同时赋予了膜受体内吞后信号转导的意义:1、细胞膜受体内吞后由死到生的命运转变;2、膜受体由感受器到效应器的角色转变;3、膜受体的时空多样性、功能多样性、细胞稳态维持的多样性。此外,文章还深入阐释了内吞激活在疾病中的重要性。总之,本文提出的膜受体内吞的新命运将为受体激活理论、内吞理论和精准药物设计理论提供全新的理解。

膜受体内吞的新命运:内吞激活.jpg

膜受体内吞的新命运:内吞激活。膜受体内吞已知经典的两个命运是受体再循环和受体降解,内吞激活赋予受体内吞后的第三种命运

本文是继李子健课题组2021年4月应邀在Cell子刊Trends in Cell Biology提出受体“内吞激活”的概念(Wenjing Wang, Jingwei Bian, Zijian Li,Internalized Activation of Membrane Receptors: From Phenomenon to Theory. Trends in Cell Biology,2021 Jun;31(6):428-431.)之后,对受体内吞理论的进一步深化和拓展。此外,李子健课题组2018年应邀在Cell子刊Trends in Pharmacological Sciences(Wenjing Wang, Yunhui Qiao,Zijian Li. New Insights into modes of GPCR activation. Trends in Pharmacological Sciences. 2018;39(4):367-386.)发表了G蛋白偶联受体新激活模式的文章。

北京大学第三医院王文景博士和边经纬博士生为文章的共同第一作者,李子健为通讯作者。该成果得到了国家自然科学基金重大研究计划集成项目(91939301)和国家自然科学基金重点国际合作与交流项目(81820108031)的资助。

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